Профілактика ГРВІ та грипу — дослідження захворювань

Профілактика ГРВІ та грипу - дослідження захворювань

Профілактика ГРВІ та грипу — дослідження захворювань

Ф. С. Харламова, О. В. Кладова, Е. М. Сергєєва, Т. П. Легкова, В. Ф.

Учайкін, А. А. Знаменська, В. Л. Фоміна

Стаття «Профілактика грипу та ГРВІ» опублікована в професійному медичному журналі: лікуючого лікаря, ЧЕРВЕНЬ 2011, (6); 108-112.

Гострі респіраторні вірусні інфекції (ГРВІ) залишаються однією з найактуальніших проблем охорони здоров’я в усьому світі. Стабільно високий рівень захворюваності на ГРВІ зберігається в даний час серед всіх вікових груп населення. Серед них особливу небезпеку становить грип, який характеризується важким перебігом, особливо у дітей, високим ризиком розвитку ускладнень в будь-які терміни від початку хвороби, що висуває його в число найбільш актуальних проблем педіатрії.

Порівняльний аналіз епідситуації з пандемічного грипу А / California / 7/09 (H1N1) і сезонного грипу в 2009–2010 рр. показав, що найменш залученими в епідемічний процес по пандемічного грипу були діти дошкільного та молодшого віку. Однак якщо в цій віковій категорії при сезонному грипі прічінойтяжелого перебігу захворювання з однаковою частотою були пневмонія і бронхіт, то при пандемічний грип тяжкість захворювання у 2/3 випадків була обумовлена ​​пневмонією і, переважно, у дітей з не ускладненим преморбідним фоном.

Останнім часом з’явилися вперше і повертаються в циркуляцію нові варіанти вірусів, такі як вірус грипу А H5N1, пандемічний А / California / 7/09 (H1N1), метапневмовірус, бокавірус, коронавіруси (CoVNL63, CoVHKU1, CoV SARS), ентеровірус (EV 71 ). Всесвітньою Організацією Охорони Здоров’я (ВООЗ) в 2009 році була

оголошена VI фаза пандемії грипу А / California / 7/09 (H1N1), причиною якої з’явився реассортантом вірусів грипу птахів, свині і людини. Нова грипозна інфекція, при якій висока смертність має місце, в основному, серед груп ризику (дітей і пацієнтів, які страждають хронічними захворюваннями), була зареєстрована більш ніж в 140 країнах світу.

За даними ВООЗ, в майбутньому епідсезоні 2011–2012 рр. в північ ном півкулі Землі вірус пандемічного грипу А / H1N1 / 09 як і раніше буде домінувати при одночасній циркуляції вірусів сезонного грипу А / H1N1, А / H3N2 і вірусу грипу B.

У дитячому віці висока сприйнятливість до грипу та інших збудників гострих респіраторних захворювань (ГРЗ) обумовлена ​​відсутністю імунологічної пам’яті попередніх контактів з патогенами. Через незрілість імунітету не відбувається адекватного відновлення функціональних характеристик імунної системи при повторюваних ГРЗ, при цьому виражена недостатність системи інтерферону (ІФН) визначає тяжкість перебігу захворювання, його тривалість і сприяє розвитку бронхолегеневих та інших ускладнень.

У випадках масивного зараження, при зниженій опірності організму (що має місце при фізіологічному імунодефіциті у дітей перших років життя або дефектності системи ІФН і клітинного імунітету), несприятливої ​​екологічної обстановки, стресах і ін. Розвиток захворювання супроводжується пригніченням системи ІФН, тим самим забезпечується висока ефективність трансляції вірусних мРНК. Це можна продемонструвати на прикладі грипозної інфекції.

Неструктурний білок вірусу грипу NS1 блокує сплайсинг премРНК в інфікованих клітинах і пригнічує ядерний експорт клітинних РНК в цитоплазму, що призводить до припинення синтезу білків, необхідних для життєдіяльності клітин. Крім того, вірус грипу має пусковими механізмами апоптозу, центральною ланкою якого є мітохондрії, які перетворюються на мішень іншого вірус специфічного геномного білка РВ1-F2 — фактора патогенності вірусу грипу А. При ефективної репродукції вірусу, придушенні синтезу білка і системи ІФН, клітинна загибель настає через 20–40 годин після початку реплікації. Особливе місце серед респіраторних вірусів в механізмі придушення ранніх цитокінових реакцій і ІФН 1-го типу займає респіраторно-синцитіальних вірус.

Цей вірус блокує внутрішньоклітинну передачу сигналів з рецепторів ІФН 1-го і 2-го типів в систему транскрипційних активаторів STAT1, 2, що призводить до повної блокади сигналу з рецепторів альфа / бета-ІФН і не пригнічує трансдукцію сигналу з рецепторів гамма-ІФН.

Таким чином, патогенний вірусне вплив на систему ІФН здійснюється на самі ІФН, їх рецептори, ІФН-продукують клітини (включаючи дендритні), шляхи передачі сигналів ІФН всередині клітин, транскрипційні фактори, що забезпечують активацію генів ІФН і тих генів, які кодують білки, індуковані ІФН і забезпечують конкретні шляхи захисту клітини від вірусної інфекції.

Епітеліальні клітини легенів слабо реагують на вірусну інфекцію, продукуючи альфа / бета-ІФН, інтерлейкін (ІЛ) 1, ІЛ-6 і фактор некрозу пухлини альфа (ФНП-альфа) на низькому рівні у відповідь на вірусне вплив. Це може служити поясненням легеневого тропізму вірусу грипу та інших респіраторних вірусів до епітелію респіраторного тракту. При захисної слабкості легеневого епітелію компенсаторним механізмом захисту та продукції цитокінів служать макрофагімоноціти дихальних шляхів з найбільшою їх потенцією у альвеолярнихмакрофагів. За продукцію ІЛ-12 відповідальні дендритні клітини, що впливають через Toll-рецептори.

Дендритні клітини в значній мірі визначають системну відповідь організму на вірусну інфекцію і є основним джерелом циркулюючого в крові ИНФ 1-го типу.

При ГРВІ чи грип середньої тяжкості у міру накопичення вірусу в тканинах в організмі наростає індукція ІФН та вроджений неспецифічний імунну відповідь організму на клітинному рівні стримує реплікацію вірусу на ранній стадії, дозволяючи «виграти» час і в стислі терміни активувати адаптивний імунну відповідь, необхідний для елімінації інфекції. У цьому процесі є критичний період. Діапазон між наростанням титру вірусу, цитотоксичною активністю NK-клітин, неспецифічної захистом і синтезом специфічних антитіл та цитотоксичних Т-лімфоцитів дуже вузьке.

Саме в цей період вирішується доля інфекційного процесу: чи відбудеться швидка елімінація вірусного агента або розвинуться небезпечні для життя ускладнення. При бурхливому розвитку інфекційного процесу відзначається ефект «запізнювання» неспецифічного і специфічного імунної відповіді при вираженому пригніченні ранніх цитокінових реакцій високопатогенними вірусами, це може відбуватися також на тлі вихідного імунодефіцитного стану.

Численні дослідження XX століття були присвячені вивченню зниження активності імунної системи у дітей з рецидивуючими респіраторними інфекціями. В результаті цих досліджень було показано, що найчастішими причинами депресії імунітету є: дефіцит IgA; повільне відновлення чисельності Т-лімфоцитів після перенесеної гострої вірусної інфекції; зниження хемотаксису нейтрофілів і макрофагів; зміни цитокінового статусу, що виражаються в підвищенні концентрації ІЛ-4, ІЛ-8, ІЛ-10 та зниженні вмісту ІФН-гамма, що обуслав ливает слабка відповідь на вторгнення в організм вірусу.

Відомо, що резистентність до інфекцій залежить від генетично детермінованої активності імунокомпетентних клітин (ВКК) людини до вироблення ІФН. Розвиток інфекційного процесу при гострих респіраторних інфекціях (ГРІ) реалізується в разі наявного дефіциту синтезу ІФН та інших цитокінів, які є гуморальними продуктами ВКК. Імунна система дітей характеризується високою проліферативною активністю лімфоцитів з переважанням фракції недиференційованих, «наївних» лімфоцитів, зниженою цитотоксической і ІФН-продукує активністю ВКК [3–6].

Показано, що у 76,7–90,0% обстежених пацієнтів з наявністю фонової патології, в тому числі і у часто хворіючих дітей, що мають несприятливий аллергоанамнез та / або хронічні вогнища інфекцій, має місце зниження активності всіх показників ІФН-статусу.

Поява нових препаратів, що діють на імунну систему, обумовлено переважно тим, що медичний світ все більше переконується у важливості фармакологічного впливу на пацієнтів з пригніченим імунітетом, метою якого є нормалізація імунної відповіді.

Однією з головних проблем лікування грипу та інших ГРВІ у дітей є пошук оптимально ефективних і безпечних засобів етіотропної, імуномодулюючої терапії, комплаентности для дитини.

Етіотропні препарати повинні поєднувати в собі властивості інгібітору вірусної репродукції та ефективного стимулятора імунного захисту організму, з метою усунення інертності специфічного противірусного імунної відповіді у дітей, а також відповідати вать високого ступеня безпеки.

Згідно розробленими критеріями препарати ІФН і його індукторів при грипі та інших ГРІ показані і призначаються пацієнтам з помірним рівнем сироваткового ІФН-альфа і гамма, а також з початково низькими показниками спонтанної продукції ІФН-альфа і гамма, але з високим індексом стимуляції ІФН-альфа і гамма ВКК, що має місце у дітей віком від одного до шести років, а також в осіб з алергопатологією в анамнезі.

Сподобалася стаття? Поділися нею з друзями!