Антифосфоліпідний синдром

Антифосфоліпідний синдром

Антифосфоліпідний синдром

Антифосфоліпідний синдром — симптомокомплекс, в основі якого лежить розвиток аутоімунної реакції і поява антитіл до широко поширених фосфоліпідної детерминантам, присутнім на мембранах тромбоцитів, клітин ендотелію, нервової тканини.

Антифосфоліпідний синдром вперше був детально описаний при системний червоний вовчак Hughes.

Антитіла до фосфоліпідів — це гетерогенна популяція антитіл, що реагують з негативно зарядженими, рідше — нейтральними фосфоліпідами. До антифосфоліпідним антитіл відносяться наступні різновиди антитіл:

вовчаковий антикоагулянт — популяція антифосфоліпідних антитіл класу IgG або IgM, здатних in vitro пригнічувати фосфоліпіднозавісімие коагуляційні реакції шляхом взаємодії з фосфоліпідної компонентом протромбінази активаторного комплексу. Вовчаковий антикоагулянт був виявлений спочатку в сироватці крові хворих на системний червоний вовчак. При системний червоний вовчак продукція вовчакового антикоагулянту асоціюється, на відміну від результатів in vitro, що не зкровоточивістю, а з парадоксальним збільшенням частоти тромбозів;

антитіла до кардіоліпіну — імунологічно гетерогенна популяція антитіл, що реагують з іммобілізованим негативно зарядженим фосфоліпідом — кардіоліпіну, що є основним антигеном реакції Вассермана; антитіла до кардіоліпіну можуть відноситься до різних изотипам імуноглобулінів IgG, IgM, IgA;

антитіла, що реагують з сумішшю кардіоліпіну, холестерину, фосфатидилхоліну, визначаються за допомогою реакції аглютинації (хибнопозитивна реакція Вассермана);

бета2-глікопротеїн-1-кофакторзавісімие антифосфоліпідні антитіла (Бета2-ГП1-кофакторзавісімие АФЛ) — пригнічують природну антикоагулянтну активність бета2-ГП1. При антифосфоліпідним синдромі взаємодія АФЛ з фосфоліпідами залежить від кофактора бета2-глікопротеїну-1. Він має молекулярну масу 50.000.000 Та й активно зв’язується з фосфоліпідами, ДНК, компонентами мембран тромбоцитів і мітохондрій, гепарином.

Бета2-ГП1 є важливим природним антикоагулянтом, він пригнічує внутрішню активацію антикоагуляційного каскаду і агрегацію тромбоцитів. Придушення бета2-ГП1-кофакторзавісімих антитіл супроводжується розвитком тромбозів.

Частота виявлення антитіл до фофоліпідам в сироватці крові здорових людей коливається від 1 до 12% і може збільшуватися в осіб похилого віку.

У сироватці здорових людей рівень антитіл до фосфоліпідів низький, при цьому біологічні мембрани захищені від впливу останніх.

При захворюваннях, пов’язаних з активацією В-лімфоцитів, різко збільшується концентрація антитіл до фосфоліпідів. Найбільш часто і у високому титрі антитіл до фосфоліпідів виявляються в сироватці крові хворих на системний червоний вовчак (до 70% випадків), рідше — при інших ревматичних захворюваннях, включаючи ревматоїдний артрит, системну склеродермію, синдром Шегрена. Надмірне утворення антитіл до фосфоліпідів виявлено також у хворих із злоякісними новоутвореннями, лімфопроліфератівнимі синдромами, аутоімунної тромбоцитопенічна пурпура, на тлі гострих і хронічних вірусних, бактеріальних і паразитарних інфекцій (інфекційний мононуклеоз, СНІД та ін.), При ряді захворювань ЦНС, деяких формах акушерської патології , на тлі прийому деяких широко поширених лікарських препаратів (оральних контрацептивів, психотропних засобів та ін.).

Як правило, гіперпродукція антитіл до фосфоліпідів призводить до розвитку антифосфоліпідного синдрому.

Антифосфоліпідний синдром частіше зустрічається у жінок, ніж у чоловіків.

Етіологія і патогенез

Антифосфоліпідний синдром може бути первинним, не пов’язаним з якої або попередньої патологією, але найбільш часто розвивається при названих вище захворюваннях, що супроводжуються продукцією антифосфоліпідних антитіл. Існує генетична схильність до гіперпродукції антитіл до фосфоліпідів, яка пов’язана з носійство антигенів HLA DR7, DQBj, DR4, а також нульового алеля Сф. Основним патогенетичним механізмом антифосфоліпідного синдрому є вплив антифосфоліпідних антитіл на судинні, клітинні та гуморальні компоненти системи коагуляції, що призводить до порушення рівноваги між протромботичних і антитромботичними процесами і розвитку тромбозів.

Антифосфоліпідні антитіла роблять наступні патогенетичні впливу:

ендотеліальна клітина: зниження синтезу простацикліну — простагландину, що володіє антиагрегаційні і вазодилатирующим ефектом; порушення функціональної активності тромбомодулина — білка, що міститься на поверхні ендотелію, прямо гальмуючого прокоагулянтную активність тромбіну і прискорює активацію протеїну С тромбіном; зниження активності гепаран-сульфату; індукування освіти фактора активації тромбоцитів; порушення фібринолітичної активності; зниження вивільнення тканинного активатора плазміногену; збільшення вивільнення інгібітора активатора плазміногену 1; збільшення синтезу фактора Віллебранда, необхідного для нормальної агрегації тромбоцитів і володіє здатністю подовжувати період напіввиведення фактора VIII;

тромбоцити: антифосфоліпідні антитіла взаємодіють з тромбоцитами, викликають збільшення продукції тромбоксану Аг, концентрації цитозольного кальцію, що веде до збільшення агрегації тромбоцитів; крім того, антифосфоліпідні антитіла зв’язуються з мембраною активованих тромбоцитів, що викликає більш швидке руйнування їх фагоцитуючими мононуклеарами, в результаті чого розвивається тромбоцитопенія;

гуморальні компоненти коагуляції: зниження активації білка С і рівня вільного білка S — в нормі активований протеїн С в присутності свого кофактора білка S вибірково руйнує фактори Va і VIIIa, що сприяє пригніченню згортання крові; ослаблення активності гепарину та гепарінопосредованного утворення комплексу антитромбін III-гепарин; зниження синтезу та функціональної активності плацентарного антикоагулянту; порушення функціональної активності природного антикоагулянту бета2-ГП1.

Клінічна картина

Венозний і артеріальний тромбоз

Найбільш характерний рецидивуючий венозний тромбоз. Тромби зазвичай локалізуються в глибоких венах нижніх кінцівок, нерідко в ниркових і печінкових венах, приводячи до розвитку нефротичного синдрому і синдрому Бадда-Кіарі. Часто спостерігаються емболії з глибоких вен нижніх кінцівок в легеневу артерію, капілляріти, що призводить до розвитку легеневої гіпертензії і легеневим геморрагиям. Описано тромбози підключичної вени, вени сітківки. Можливий розвиток синдрому верхньої або нижньої порожнистої вени при тромбозі відповідної локалізації.

Тромбоз центральної вени наднирників з подальшим розвитком геморагії і їх некрозу призводить до розвитку хронічної надниркової недостатності.

Артеріальний тромбоз клінічно проявляється ішемією і гангреною нижніх кінцівок, синдромом дуги аорти, асептичним некрозом голівки стегна. Тромбози обумовлені взаємодією антифосфоліпідних антитіл з ендотеліальними клітинами і зниженням антитромботичної активності ендотелію, придушенням продукції простацикліну і підвищенням агрегації тромбоцитів, зниженням активності циркулюючих антикоагулянтних факторів (антитромбіну III, білка С і S, бета2-ГП1 та ін.).

Тромбоз артерій головного мозку призводить до транзиторним ішемічним атакам, рецидивуючим інсультів, які можуть проявитися не тільки парезами і паралічами, але і судорожним синдромом, прогресуючим недоумством, психічними порушеннями. Можливі й інші неврологічні порушення: мігренеподібні головні болі, хорея, поперечний мієліт. Не виключено, що синдром Снеддона (поєднання сітчастого ливедо, рецидивуючого тромбозу церебральних артерій та артеріальної гіпертензії) також є проявом антифосфоліпідного синдрому.

Ураження серця

Кардиальная патологія може мати серйозне прогностичне значення і такі клінічні прояви:

тромбоз коронарних артерій і розвиток інфаркту міокарда;

гострий чи хронічний тромбоз дрібних інтрамуральних гілок коронарних артерій, що призводить до порушення скоротливої ​​здатності міокарда;

Сподобалася стаття? Поділися нею з друзями!