Адреногенітальний синдром CYP21OHB

Адреногенітальний синдром CYP21OHB

Матеріал для дослідження: лейкоцити периферичної крові

Адреногенітальний синдром (АГС) (сіноніни — вроджена гіперплазія надниркових залоз, синдром Уїлкинса) — спадкове захворювання, яке полягає в генетично обумовленому порушенні синтезу гормонів кори надниркових залоз. Поняття "адреногенітальний синдром" об’єднує 9 порушень у процесі ферментного біосинтезу гормонів кори надниркових залоз. У 90 відсотках випадків виникнення АГС пов’язано з недостатністю ферменту 21-гідроксилази, внаслідок чого виникають серйозні порушення в метаболізмі гормонів.

На щастя, АГС зустрічається не так вже часто, але й великою рідкістю АГС не назвеш: приблизно 1 з 5000 новонароджених страждає цим захворюванням.

Хворі з адреногенітальним синдромом при народженні зазвичай відрізняються великою масою і довжиною тіла, проте вже в 11–12 років кісткові зони росту у таких дітей закриваються, і хворі залишаються низькорослими з перебільшено чоловічим типом фігури: плечі значно ширше тазу, тулуб велике, кінцівки короткі. Рано, іноді вже в період з 3 до 7 років, у дівчаток виявляються ознаки вірилізації: знижується голос, на обличчі і тілі з’являються волосся, що росте за чоловічим типом; у хлопчиків з адреногенітальним синдромом в цьому віці відзначають так зване помилкове раннє статеве дозрівання. У новонароджених дівчаток відзначається різний ступінь маскулінізації від помірної гіпертрофії клітора до повного зрощення губно-мошоночних складок з формуванням передміхурової залози, мошонки, статевого члена з отвором сечівника. Внутрішні статеві органи сформовані правильно, каріотип 46, ХХ.

Відзначається гіперпігментація околососковой і генітальної областей.

Іноді у хворих бувають періоди різкого підвищення температури тіла, що пояснюють викидом в кров надлишкової кількості одного з надниркових андрогенів — етіохоланолону. У новонароджених дівчаток відзначається різний ступінь маскулінізації від помірної гіпертрофії клітора до повного зрощення губно-мошоночних складок з формуванням передміхурової залози, мошонки, статевого члена з отвором сечівника. Внутрішні статеві органи сформовані правильно, каріотип 46, ХХ.

Відзначається гіперпігментація околососковой і генітальної областей.

Найбільш часто розвивається вирильная форма адреногенитального синдрому (до 90% хворих), при якій наднирники виробляють надмірну кількість андрогенів, а продукція глюкокортикоїдів і мінералокортикоїдів відповідає нижній межі норми. При важкому варіанті вірільной форми синдрому у плода з жіночим генетичним підлогою під впливом надниркових андрогенів неправильно формуються зовнішні статеві органи, які набувають схожість з чоловічими. Помилка при визначенні статі таких дітей тягне за собою важкі медичні та соціальні наслідки.

У разі легкого перебігу вірільной форми синдрому дівчинка народжується з правильно сформованими зовнішніми статевими органами, а ознаки вірилізації з’являються в пубертатному періоді.

Для вірільной форми захворювання, складовою 1/3 випадків, характерні дані ознаки, електролітний баланс, рівень кортизолу та альдостерону в нормі. Сольтеряющая форма становить 2/3 класичних випадків захворювання. Крім вірілізующего дії надлишку андрогенів спостерігається порушення сольового обміну в результаті дефіциту мінералокортикоїдів і залучення в патологічний процес ренін-альдостеронової системи.

У всіх випадках захворювання відзначається підвищення в сечі рівня 17-кетостероїдів і прегнантриола.

Діагностика АГС заснована на досить характерній клінічній картині захворювання і лабораторних дослідженнях рівня гормонів у сироватці крові. В даний час розроблені технології скринінгу новонароджених. Скринінг новонароджених це масове обстеження всіх народжених живими дітей за допомогою спеціальних лабораторних тестів для виявлення деяких важких спадкових хвороб до появи клінічних симптомів.

Тип спадкування — аутосомно-рецесивний. Популяційна частота — 1 на 5000–10000 новонароджених (класична форма); 1 на 27–333 залежно від популяції (некласична форма).

Ген, мутації в якому призводять до розвитку АГС, локалізований на хромосомі 6. Ген 21-гідроксилази (CYP21OHB — активний ген) розташовується поруч з неактивним псевдогенов (CYP21OHA). Наявність поруч з кодований геном гомологічною ДНК-послідовності часто призводить до порушення спарювання хромосом в мейозі і, як наслідок, до зміни гена (переміщення фрагмента активного гена на псевдоген, або делеція частини активного гена). В обох випадках функція активного гена порушується.

30% виявлених мутацій становить делеция гена CYP21OHB. Ця мутація відповідальна за розвиток сольтеряющей форми захворювання. Інший мутацією, відповідальної за розвиток сольтеряющей форми, є мутація сайту сплайсингу в другому інтроні (35%).

За розвиток некласичної форми захворювання з пізнім початком відповідальні, в більшості випадків, мутації P30L, I173N, V282L, P454S. У Західній Європі 60% мутацій при некласичної формі АГС складає мутація V282L.

В лабораторії проводиться детекція делеции гена CYP21OHB і мутації сайту сплайсингу у 2 інтроні.

Сподобалася стаття? Поділися нею з друзями!